《性愛不眠夜2》講述了高中生奧蒂斯與梅芙的性愛診所因梅芙被開除而關閉后，學校爆發了衣原體病危機，奧蒂斯為阻止病情蔓延展開調查。同時，梅芙憑借證據重回學校，兩人的診所也重新營業。此外，劇中還展現了艾梅克服性騷擾陰影、埃里克收獲愛情等故事，探討了 LGBT 人群的青春期問題、“蕩婦羞辱” 等諸多議題。
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